阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是发生于老年和老年前期、以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变。临床上表现为记忆障碍、失语、失用、失认、视空间能力损害、抽象思维和计算力损害、人格和行为改变等。阿尔茨海默病是由基因、生活方式和环境因素共同作用的结果，部分是由特定的基因变化引起的。

载脂蛋白E（ApoE）基因产生的蛋白质与脂肪结合后变成脂蛋白。脂蛋白ApoE是一种非常低密度的脂蛋白，其部分原因是从血液中去除胆固醇。ApoE的变化会影响胆固醇的代谢，从而改变患心脏病，特别是心脏病发作或中风的机会。ApoE的变化也与患阿尔茨海默病和其他疾病的几率有关。ApoE有三种相对常见的等位基因变体，由两个SNP定义，rs429358和rs7412称为ApoE-ε2，ApoE-ε3和ApoE-ε4。由这些基因产生的蛋白质称为ApoE2，ApoE3和ApoE4。总体上最常见的变体是“标准”ApoE-ε3，因此更多人从每个亲本遗传一个ApoE-ε3，而不是任何其他可能的变体对。请注意，这些类型中的每一种实际上也可以有其他更改，因此也有不同的子类型。

APOE（Apolipoprotein E）基因位于19号染色体，编码的蛋白质参与体内的脂肪代谢。在中枢和周围神经系统中，胆固醇的APOE运输对髓磷脂和神经膜的维持至关重要，是生成突触和树突所必需的。rs429358和rs7412是位于该基因上的两个变异位点。

阿尔茨海默病的确切病因尚未阐明。研究发现，阿尔茨海默病的典型组织病理学改变为脑内的淀粉样蛋白沉积和神经元纤维缠结，目前有多种学说试图解释这一改变，包括β-淀粉样蛋白( β-amyloid，Aβ)瀑布学说、tau蛋白学说、神经血管假说等。最终，患者脑内的神经细胞“默默”萎缩甚至死亡，或是细胞间信号传递出现了异常，导致了记忆、语言、计算、行为等认知功能障碍。主要症状之一是脑部beta-淀粉样蛋白沉积。APOE基因编码载脂蛋白E，其序列上的rs429358位点携带C时，载脂蛋白E会加速beta-淀粉样蛋白的沉积、同时减缓其降解，使脑细胞胞间作用降低、炎症反应增多；同时可能引起神经元纤维缠结，使神经细胞衰退死亡，增加患病风险。

该病起病缓慢或隐匿，病人及家人常说不清何时起病。多见于70岁以上（男性平均73岁，女性为75岁）老人，少数病人在躯体疾病、骨折或精神受到刺激后症状迅速明朗化。女性较男性多（女∶男为3∶1）。主要表现为认知功能下降、精神症状和行为障碍、日常生活能力的逐渐下降。根据认知能力和身体机能的恶化程度分成三个时期。为轻度痴呆期、为中度痴呆期、为重度痴呆期。

1.对症治疗目的是控制伴发的精神病理症状

（1）抗焦虑药（2）抗抑郁药（3）抗精神病药

2.益智药或改善认知功能的药

（1）作用于神经递质的药物（2）脑代谢赋活药物

1. Linhong Y , Jinmeng L , Li D , et al. Effects of APOE rs429358, rs7412 and GSTM1/GSTT1 Polymorphism on Plasma and Erythrocyte Antioxidant Parameters and Cognition in Old Chinese Adults[J]. Nutrients, 2015, 7(10):8261-8273.

2. Harold D . Genome-wide association study identifies variants at CLU and PICALM associated with Alzheimer's disease[J]. Nat. Genet. 2009, 41.