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Leber遗传性视神经病(LHON)

我的基因检测结果:未携带

相关知识

   Leber遗传性视神经病是第一种被证实由线粒体DNA点突变导致的母系遗传疾病,又名LHON或家族性视神经病,是青壮年致盲的主要疾病之一,15-35岁人群高发,平均发病年龄24岁,男性发病率高于女性,通常有家族遗传史。LHON是一种主要累及视盘及视盘黄斑纤维的视神经退行性病变,临床主要表现为急性或亚急性无痛性视力下降,双眼同时或先后发生,常伴色觉障碍、中心视野缺损及视神经萎缩,可引起多系统并发症。LHON发病机制复杂,除遗传因素外,环境因素、糖尿病、吸烟饮酒等均为发病诱因。

   在9种编码线粒体蛋白的基因(ND1ND2CO1ATP6CO3ND4ND5ND6CYTB)中,至少有18种错义突变可直接或间接地导致LHON表型的出现。LHON分为两种类型:单个线粒体突变就足以导致LHON表型;少见的、需要二次突变或者其他变异才能产生的临床表型,但其发病的生物学基础尚不完全清楚。对于第一种类型的LHON来说,90%以上的病例中存在三种突变(MTND1*LHON3460AMTND4*LHON11778AMTND6*LHON14484C),而且在这些患者中,11778A突变占50%-70%。在这类LHON家族中,纯质性是很常见的现象。在异质性LHON家族中突变线粒体DNA的阈值水平≥70%

   11778A突变使电子呼吸链酶复合体Ⅰ中的亚单位(NADH脱氢酶)上第340G突变为A,使得高度保守的精氨酸替换成组氨酸,降低了NAD关联底物的氧化作用效率。3460A突变减少了复合物Ⅰ大约80%的活性,14484C突变也降低了复合物Ⅰ的活性。这三种主要的LHON突变都不同程度地影响了呼吸链的作用而复合物Ⅰ在光诱导的神经传导通路中具有非常重要的作用。

发病时间

15-35岁人群高发,但发病年龄范围可从儿童时期到70多岁。

临床表现

典型的LHON首发症状是视物模糊,随后的几个月之内出现无痛性、完全或接近完全的失明。视神经和视网膜神经元的退化是LHON的主要病理特性。另外还有周围神经退化、震颤、心脏传导阻滞和肌张力的降低。

治疗方法

LHON的唯一确诊依据为mtDNA全测序,该病以预防为主,目前没有特效的治疗手段,主要采取对症治疗。具有抗氧化功能的药物如辅酶Q10、琥珀酸盐、维生素K1维生素K3可用于急性期视盘血液循环的恢复。同时建议LHON患者避免吸烟、过量饮酒以及与环境中的毒物接触。

我的位点详情

编码区 变异位点 检测结果
MT-ND4L m.11778G>A 未见线粒体致病性突变
MT-ND1 m.3460G>A 未见线粒体致病性突变
MT-ND6 m.14484T>C 未见线粒体致病性突变

检测局限

1. 该检测未能覆盖所有与Leber遗传性视神经病(LHON)关联的基因突变位点。

2. 疾病的发生发展由基因和环境等多重因素共同决定,本检测仅对与Leber遗传性视神经病(LHON)密切相关的常见基因突变情况进行筛查。

3. 如携带相关风险突变并不代表您真实的患病状态,未携带相关风险突变也不能排除您患某种疾病的可能。

4. 该检测结果不适用于临床诊断,如有需求建议您咨询权威的健康专家或临床医生。

参考文献

1.Wallace D C, Singh G, Lott M T, et al. Mitochondrial DNA mutation associated with Leber's hereditary optic neuropathy[J]. Science, 1988, 242(4884): 1427-1430.

2.Guo D Y, Wang X W, Hong N, et al. A Meta-analysis of the association between different genotypes (G11778A, T14484C and G3460A) of Leber hereditary optic neuropathy and visual prognosis[J]. International journal of ophthalmology, 2016, 9(10): 1493.

3.Seo J H, Hwang J M, Park S S. Comparison of retinal nerve fibre layers between 11778 and 14484 mutations in Leber's hereditary optic neuropathy[J]. Eye, 2010, 24(1): 107.

4.Chiang P W, Wang J, Chen Y, et al. Exome sequencing identifies NMNAT1 mutations as a cause of Leber congenital amaurosis[J]. Nature genetics, 2012, 44(9): 972.