欢迎访问上海美吉医学检验有限公司

,欢迎您

退出 个人中心 我的好友 我的订单 消息 我的购物车

线粒体心肌病(MCM)

我的基因检测结果:未携带

相关知识

   线粒体心肌病(MCM)是心肌功能的氧化呼吸链基因缺陷导致心肌组织结构和功能异常,多以肥厚性型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy,HCM)或扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)为主要临床表型,少数可表现为左心室心肌致密化不全心肌病。目前分子生物学研究显示MCM多与线粒体基因(mtDNA)突变有关,主要涉及以下3类突变:tRNA基因基因点突变、编码线粒体呼吸复合体亚基的结构基因突变和调控区D环基因突变。

   HCM是线粒体突变损伤心肌的主要表型,一直被认为是常染色体显性遗传性疾病。1999年,Raha等报道mtDNA tRNAGlyT9997C突变或tRNAIleA4295G突变是HCM的病变之一,使得对HCM致病基因的关注拓展到mtDNA上来。目前已发现许多参与心肌病发生的mtDNA点突变。

   目前认为DCM是一种多病因的疾病,约20%-30%DCM与遗传因素有关,其中已发现与DCM有关的线粒体tRNA基因点突变常见位点包括A3243GA3260GC3303T。除了tRNA突变,有国外报道白种欧洲人DCM患者的易感基因位于非编码区的D环区,约17.2%DCM患者可检测出T16189C突变。除了基因点突变,mtDNA4977mtDNA7436是最常见的两种mtDNA缺失突变,与散发的DCM关系最为密切。

发病时间

发病年龄尚无相关的流行病学调查,心力衰竭可以发生在出生后4个月至老年时期。

临床表现

线粒体心肌病的典型临床表型是肥厚型心肌病和扩张型心肌病,心率失常,左心室心肌致密化不全,其临床表现可为无症状至致死性的多器官疾病。严重心脏表现包括心力衰竭和室性心率失常,当出现新陈代谢紊乱时可以急剧恶化并发心源性猝死。

治疗方法

目前线粒体心肌病尚无确切有效的治疗方法,对症支持治疗在一定程度上可以改善临床症状,延缓疾病进展,提高患者的生活质量,但疗效随呼吸链酶缺陷、基因突变类型的不同而不同。基因治疗和酶替代治疗是值得进一步研究的治疗方法。

线粒体心肌病的治疗主要是支持治疗。常用的线粒体鸡尾酒疗法包括辅酶Q10、肌酸、左旋肉碱、硫胺素、核黄素、叶酸、以及其他抗氧化剂,如维生素CE、β-胡萝卜素。研究表明,使用维生素C等抗氧化剂可以部分改善临床症状。

我的位点详情

编码区 变异位点 检测结果
MT-TRNI m.4300A>G 未见线粒体致病性突变
MT-TRNL1 m.3243A>G 未见线粒体致病性突变
MT-TRNG m.9997T>C 未见线粒体致病性突变
MT-TRNI m4295A>G 未见线粒体致病性突变
MT-ND1 m.3394T>C 未见线粒体致病性突变
MT-CYB m.15236A>G 未见线粒体致病性突变
MT-ND5 m.13258A>T 未见线粒体致病性突变
MT-ATP8 m.8529G>A 未见线粒体致病性突变
MT-ATP6 m.8993T>G 未见线粒体致病性突变
MT-TRNL1 m.3260A>G 未见线粒体致病性突变
MT-TRNL1 m.3303C>T 未见线粒体致病性突变
MT-TRNI m.4269A>G 未见线粒体致病性突变
MT-TRNK m.8344A>G 未见线粒体致病性突变
MT-TRNL2 m.12297T>C 未见线粒体致病性突变
MT-CYB m.14927A>C 未见线粒体致病性突变
MT-CYB m.15236A>G 未见线粒体致病性突变

检测局限

1. 该检测未能覆盖所有与线粒体心肌病(MCM)关联的基因突变位点。

2. 疾病的发生发展由基因和环境等多重因素共同决定,本检测仅对与线粒体心肌病(MCM)密切相关的常见基因突变情况进行筛查。

3. 如携带相关风险突变并不代表您真实的患病状态,未携带相关风险突变也不能排除您患某种疾病的可能。

4. 该检测结果不适用于临床诊断,如有需求建议您咨询权威的健康专家或临床医生。

参考文献

1.Koenig M K. Presentation and diagnosis of mitochondrial disorders in children[J]. Pediatric neurology, 2008, 38(5): 305-313.

2.Taylor R W, Giordano C, Davidson M M, et al. A homoplasmic mitochondrial transfer ribonucleic acid mutation as a cause of maternally inherited hypertrophic cardiomyopathy[J]. Journal of the American College of Cardiology, 2003, 41(10): 1786-1796.

3.Manouvrier S, Rötig A, Hannebique G, et al. Point mutation of the mitochondrial tRNA (Leu) gene (A 3243 G) in maternally inherited hypertrophic cardiomyopathy, diabetes mellitus, renal failure, and sensorineural deafness[J]. Journal of medical genetics, 1995, 32(8): 654-656.

4.Chen J, Hattori Y, Nakajima K, et al. Mitochondrial complex I activity is significantly decreased in a patient with maternally inherited type 2 diabetes mellitus and hypertrophic cardiomyopathy associated with mitochondrial DNA C3310T mutation: a cybrid study[J]. Diabetes research and clinical practice, 2006, 74(2): 148-153.

5.Merante F, Myint T, Tein I, et al. An additional mitochondrial tRNAIle point mutation (A‐to‐G at nucleotide 4295) causing hypertrophic cardiomyopathy[J]. Human mutation, 1996, 8(3): 216-222.

6.Santorelli F M, Mak S C, El-Schahawi M, et al. Maternally inherited cardiomyopathy and hearing loss associated with a novel mutation in the mitochondrial tRNA (Lys) gene (G8363A)[J]. American journal of human genetics, 1996, 58(5): 933.

7.Hsu Y H R, Yogasundaram H, Parajuli N, et al. MELAS syndrome and cardiomyopathy: linking mitochondrial function to heart failure pathogenesis[J]. Heart failure reviews, 2016, 21(1): 103-116.

8.Ueki I, Koga Y, Povalko N, et al. Mitochondrial tRNA gene mutations in patients having mitochondrial disease with lactic acidosis[J]. Mitochondrion, 2006, 6(1): 29-36.

9.Wahbi K, Larue S, Jardel C, et al. Cardiac involvement is frequent in patients with the m. 8344A> G mutation of mitochondrial DNA[J]. Neurology, 2010, 74(8): 674-677.

10.Tessa A, Vilarinho L, Casali C, et al. MtDNA-related idiopathic dilated cardiomyopathy[J]. European Journal of Human Genetics, 1999, 7(8): 847.