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膀胱癌
膀胱是贮存尿液的中空器官,外壁主要由肌肉构成,位于下腹部。膀胱癌泛指各种出自膀胱的恶性肿瘤,也就是有异常细胞大量增殖而不受管制。最常见的膀胱癌细胞来自膀胱内面黏膜表皮,正式名称为移行上皮细胞癌(TCC)。它是泌尿系统最常见的恶性肿瘤,也是全身十大常见肿瘤之一。
我的基因检测结果

患膀胱癌的风险指数为1.41倍

人群平均风险指数:1.92倍
*风险指数:是指将所有相关位点文献报道的发病风险汇总得到相对风险值,大于1表示增加风险,小于1表示降低风险。
基因位点 基因名 我的基因型
rs10775480 SLC14A1
CC
rs8102137 基因间
TC
rs907611 LSP1
GA
rs9642880 CASC11
GT
rs2294008 PSCA
CT
rs1058396 SLC14A1
GA
rs10936599 MYNN
CT
rs1495741 基因间
AA
rs17674580 SLC14A1
CC
rs401681 CLPTM1L
TT
rs62185668 基因间
CC
rs7238033 SLC14A1
CC
rs798766 TACC3
CC
注:绿色表示该位点检测到的基因型降低疾病风险,是保护因素,蓝色表示检测到的基因型不影响疾病风险,红色表示检测到的基因型增加疾病风险,是危险因素。
疾病相关知识
膀胱癌占我国泌尿生殖系肿瘤发病率的第一位, 而在西方其发病率仅次于前列腺癌,居第 2 位。根据 WHO 发布的《World Cancer Report 2014》统计数据显示, 2012 年全球共 43 万新发病例,中国占 12.9%,在 16.5 万死亡病例中,中国占有 16.2%。膀胱癌可发生于任何年龄,甚至于儿童。其发病率随年龄增长而增加,高发年龄 5070 岁。男性膀胱癌发病率为女性的 34 倍。

膀胱癌的病因复杂,既有内在的遗传因素,又有外在的环境因素。较为明确的两大致病危险因素是吸烟和职业接触芳香胺类化学物质。吸烟是目前最为肯定的膀胱癌致病危险因素, 30%50%的膀胱癌由吸烟引起,吸烟可使膀胱癌危险率增加 26 倍,随着吸 烟时间的延长,膀胱癌的发病率也明显增高。 另一重要的致病危险因素是与一系列职业或职业接触有关,现已证实苯胺、二氨基联苯、 2-萘胺、 1-萘胺都是膀胱癌的致癌物,长期接触这类化学物质者患膀胱癌的概率增加,职业因素所致的膀胱癌患者约占膀胱癌患者总数的 25%。膀胱癌还可能与遗传有关,有家族史者发生膀胱癌的危险性明显增加。


预防
1. 经常饮水非常重要,常喝水冲洗膀胱,有利尿液中有害物质的浓度大大地降低,这样可以减少膀胱黏膜受损而起到预防膀胱癌的作用。成人每天应饮用约 2000毫升水。炎热夏季可适当增加饮水量。因为喝水可以增加排尿、排便次数,把其中可能刺激膀胱黏膜、结肠的有害物质如尿素、尿酸等排出体外
2. 牛乳摄入量增加可降低膀胱癌的危险性,牛乳降低膀胱癌危险性少部分是钙介导的,钙对正常细胞和肿瘤细胞具有直接抑制生长以及促进分化和凋亡作用,但牛乳也含有多种可能具有一定作用的生物活性成分。
高危人群
1. 长期接触致癌物质的人群,这些致癌物的作用往往是隐性的,需要很长时间才表现出来,这个风险还与接触的时间、接触的量和致癌物的种类有关。一些高危职业包括:染料工人、印刷工人、制鞋工人和卡车司机等。危险的化学物质主要是来自于染料、油漆、墨水和人造皮革中所含的芳香胺类物质,如苯胺染料、二甲基萘胺、邻氨基联苯、对硝基联苯、对二氨基联苯、二氨基一萘酚钠等。
2. 吸烟人群,与多种肿瘤的发生有关,大约 1/3 的膀胱癌与吸烟有关,吸烟的人群患膀胱癌的风险是不吸烟者的两倍。吸烟致癌的原因可能与烟草中含有多种芳香胺衍生物的致癌物质有关,而且吸烟时间越长、吸烟量越大,发生肿瘤的危险性越大。
3. 膀胱慢性感染与异物长期刺激易引起膀胱癌,如膀胱结石,长期留置导尿,膀胱憩室,埃及血吸虫病膀胱炎等,以鳞状细胞癌为多见。
4. 盆腔放射治疗,女性宫颈癌手术后接受放疗较仅仅接受手术患者发生膀胱癌的危险性高很多,远远高于单纯化疗患者,因放射治疗导致膀胱癌往往是级别较高、局部进展肿瘤。
检测的基因
SLC14A2 该基因编码的蛋白属于尿素转运蛋白家族。在哺乳动物细胞中,该蛋白是尿素氮代谢的主要终产物,并在尿浓缩机制中起着重要的作用。
MYNN肌神经蛋白基因编码 BTB/POZ 和锌指结构域蛋白,主要参与基因表达调控。
NAT2 N-乙酰基转移酶 2,与膀胱癌的关系较为肯定,慢乙酰化个体为膀胱癌高危人群。有研究显示吸烟以及芳香胺类环境污染物暴露能增加 NAT2 慢乙酰化型者患膀胱癌的风险。
SLC14A1 SLC14A1 SLC14A2 编码的蛋白都属于尿素转运蛋白家族,主要参与尿素氮代谢及尿浓缩机制。
PSCA 编码前列腺干细胞抗原,体外模型试验显示 PSCA 能限制肿瘤进展、抑制肿瘤转移的作用。 PSCA 遗传多态可能增加了男性吸烟的老年群体患膀胱癌风险。
CLPTM1L 编码唇腭裂跨膜 1 样蛋白,现已发现 CLPTM1L 在多种如前立腺癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌以及膀胱癌等肿瘤组织中都存在高度表达,但具体功能不清。
TACC3 在调控微管动力方面发挥重要作用,最新研究显示膀胱癌组织样本中不但出现TP53TACC3 等基因突变,还出现了 FGFR3 TACC3 基因融合的现象。
CCNE1 编码细胞周期 E1 蛋白, 通过结合并激活细胞周期蛋白依赖的蛋白激酶 2Cdk2)表达,在调节细胞周期 G1 S 相的转换、引发 DNA 复制和维持基因组稳定方面发挥重要作用。
LSP1 编码特异淋巴细胞蛋白 1,参与调节嗜中性粒细胞的运动、纤维蛋白原基质蛋白粘附以及穿越内皮细胞层,在嗜中性粒细胞活化和趋药性中起调节作用,除膀胱癌外,还与乳腺癌等其他肿瘤有关。
MYC 不但能够刺激细胞增殖,而且还具有刺激细胞凋亡的作用。 MYC 基因作用下细胞出现哪种结果,取决于其接受的外来信号。 若为存活刺激信号,细胞便增殖,否则细胞出现凋亡。因此, MYC 蛋白高表达在细胞恶性转化和增殖中起重要作用。
基因检测的局限性
•  该检测无法包括所有与该特征相关的位点
•  基因只是影响性状的一部分因素,其他可能的因素包括成长环境和个人选择等
•  该结果解读不能作为医疗诊断依据
参考文献
1. Letašiová S, Medve'ová A, et al. Bladder cancer, a review of the environmental risk factors. Environ Health.2012;11:S11.
2. Ferreccio C, Yuan Y, et al. Arsenic,tobacco smoke, and occupation: associations of multiple agents with lung and bladder cancer. Epidemiology.2013;24(6):898-905
3. Gago-Dominguez M, Castelao JE, et al. Use of permanent hair dyes and bladder-cancer risk. Int J Cancer.2001;91(4):575-9.
4. ChenYC, Su HJ, et al. Interaction between environmental tobacco smoke and arsenic methylation ability on the risk of bladder cancer. Cancer Causes Control. 2005; 16:75-81.
5. Jiang X, Castelao JE, et al. Water intake and bladder cancer risk in Los Angeles County. Int J Cancer.2008;123(7):1649-56.
6. Sakauchi F, Mori M, et al. Dietary habits and risk of urothelial cancer death in a large-scale cohort study (JACC Study) in Japan. Nutr Cancer. 2004;50:33-9.