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Leber遗传性视神经病（LHON）
我的基因检测结果：未携带
相关知识
Leber遗传性视神经病是第一种被证实由线粒体DNA点突变导致的母系遗传疾病，又名LHON或家族性视神经病，是青壮年致盲的主要疾病之一，15-35岁人群高发，平均发病年龄24岁，男性发病率高于女性，通常有家族遗传史。LHON是一种主要累及视盘及视盘黄斑纤维的视神经退行性病变，临床主要表现为急性或亚急性无痛性视力下降，双眼同时或先后发生，常伴色觉障碍、中心视野缺损及视神经萎缩，可引起多系统并发症。LHON发病机制复杂，除遗传因素外，环境因素、糖尿病、吸烟饮酒等均为发病诱因。
在9种编码线粒体蛋白的基因（ND1，ND2，CO1，ATP6，CO3，ND4，ND5，ND6，CYTB）中，至少有18种错义突变可直接或间接地导致LHON表型的出现。LHON分为两种类型：①单个线粒体突变就足以导致LHON表型；②少见的、需要二次突变或者其他变异才能产生的临床表型，但其发病的生物学基础尚不完全清楚。对于第一种类型的LHON来说，90%以上的病例中存在三种突变（MTND1*LHON3460A，MTND4*LHON11778A，MTND6*LHON14484C），而且在这些患者中，11778A突变占50%-70%。在这类LHON家族中，纯质性是很常见的现象。在异质性LHON家族中突变线粒体DNA的阈值水平≥70%。
11778A突变使电子呼吸链酶复合体Ⅰ中的亚单位(NADH脱氢酶)上第340位G突变为A，使得高度保守的精氨酸替换成组氨酸，降低了NAD关联底物的氧化作用效率。3460A突变减少了复合物Ⅰ大约80%的活性，14484C突变也降低了复合物Ⅰ的活性。这三种主要的LHON突变都不同程度地影响了呼吸链的作用，而复合物Ⅰ在光诱导的神经传导通路中具有非常重要的作用。
发病时间
15-35岁人群高发，但发病年龄范围可从儿童时期到70多岁。
临床表现
典型的LHON首发症状是视物模糊，随后的几个月之内出现无痛性、完全或接近完全的失明。视神经和视网膜神经元的退化是LHON的主要病理特性。另外还有周围神经退化、震颤、心脏传导阻滞和肌张力的降低。
治疗方法
LHON的唯一确诊依据为mtDNA全测序，该病以预防为主，目前没有特效的治疗手段，主要采取对症治疗。具有抗氧化功能的药物如辅酶Q10、琥珀酸盐、维生素K1、维生素K3可用于急性期视盘血液循环的恢复。同时建议LHON患者避免吸烟、过量饮酒以及与环境中的毒物接触。
我的位点详情
| 编码区 | 变异位点 | 检测结果 |
|---|---|---|
| MT-ND4L | m.11778G>A | 未见线粒体致病性突变 |
| MT-ND1 | m.3460G>A | 未见线粒体致病性突变 |
| MT-ND6 | m.14484T>C | 未见线粒体致病性突变 |
检测局限
1. 该检测未能覆盖所有与Leber遗传性视神经病（LHON）关联的基因突变位点。
2. 疾病的发生发展由基因和环境等多重因素共同决定，本检测仅对与Leber遗传性视神经病（LHON）密切相关的常见基因突变情况进行筛查。
3. 如携带相关风险突变并不代表您真实的患病状态，未携带相关风险突变也不能排除您患某种疾病的可能。
4. 该检测结果不适用于临床诊断，如有需求建议您咨询权威的健康专家或临床医生。
参考文献
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associated with Leber's hereditary optic neuropathy[J]. Science, 1988,
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2.Guo D Y, Wang X W, Hong N, et al. A Meta-analysis of the association
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