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华法林

我的基因检测结果 以下呈现了与该特征性状相关的基因位点检测结果,不同基因位点对性状产生的作用及影响程度不同

我的基因型 基因位点 基因名 基因型 性状描述
rs1799853 CYP2C9 CC 正常剂量
CT 降低剂量
TT 降低剂量
rs1057910 CYP2C9 AA 正常剂量
AC 降低剂量
CC 降低剂量
rs9923231 VKORC1 CC 正常剂量
CT 降低剂量
TT 降低剂量
rs2108622 CYP4F2 CC 降低剂量
CT 正常剂量
TT 增加剂量

华法林用于防治血栓栓塞性疾病,防止血栓形成与发展;心肌梗死的辅助用药;长期持续抗凝,血栓栓塞性疾病、手术后或创伤后,心肌梗死,曾有血栓栓塞病患者及有术后血栓并发症危险者的抗血栓药物。

作为经典的口服抗凝药物,是需要长期抗凝治疗患者最常见的药物。儿科如川崎病的患儿也需长期口服华法林治疗。但法华林的最佳剂量在不同患者之间差异很大且治疗窗窄(剂量过量有出血风险,剂量不足有血栓风险)。基因差异是影响剂量的重要因素。患者的基因型,可作为医生制定剂量方案的重要参考。

CYP2C9 是法华林的代谢酶,法华林进入体内,代谢后会丧失药效。CYP2C9基因的RS1799853多态位点的T等位和RS1057910多态位点C等位变异都会降低酶活,减慢体内的法华林代谢,会使药效增加,为了避免药物副作用导致出血,可适当降低用药剂量。

VKORC1基因编码维生素K环氧化物还原酶,法华林通过抑制该酶活性,间接抑制凝血因子生成,该基因RS9923231位点T等位会降低酶活,间接使法华林药效增大,所以该基因型患者剂量可适当降低。

CYP4F2为维生素K单氧酶,可氧化底物生成ω-羟基衍生物。CYP4F2基因的RS2108622位点可影响酶活性,CC基因型个体代谢活性最高,CT基因型杂合子其次,TT基因型纯合子活性最低,导致维生素K浓度升高,华法林的抗凝效果减弱,需要适当增加用药剂量。


基因检测的局限性

  • 该检测无法包括所有与该特征相关的位点
  • 基因只是影响性状的一部分因素,其他可能的因素包括成长环境和个人选择等
  • 该结果解读不能作为医疗诊断依据

参考文献:

1. Takeuchi F, McGinnis R, Bourgeois S, Barnes C, Eriksson N, Soranzo N, et al. A genome-wide association study confirms VKORC1, CYP2C9, and CYP4F2 as principal genetic determinants of warfarin dose. PLoS Genet, 2009; 5: e1000433.

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