华法林
我的基因检测结果 以下呈现了与该特征性状相关的基因位点检测结果,不同基因位点对性状产生的作用及影响程度不同
我的基因型 | 基因位点 | 基因名 | 基因型 | 性状描述 |
rs1799853 | CYP2C9 | CC | 正常剂量 | |
CT | 降低剂量 | |||
TT | 降低剂量 | |||
rs1057910 | CYP2C9 | AA | 正常剂量 | |
AC | 降低剂量 | |||
CC | 降低剂量 | |||
rs9923231 | VKORC1 | CC | 正常剂量 | |
CT | 降低剂量 | |||
TT | 降低剂量 | |||
rs2108622 | CYP4F2 | CC | 降低剂量 | |
CT | 正常剂量 | |||
TT | 增加剂量 |
华法林用于防治血栓栓塞性疾病,防止血栓形成与发展;心肌梗死的辅助用药;长期持续抗凝,血栓栓塞性疾病、手术后或创伤后,心肌梗死,曾有血栓栓塞病患者及有术后血栓并发症危险者的抗血栓药物。
作为经典的口服抗凝药物,是需要长期抗凝治疗患者最常见的药物。儿科如川崎病的患儿也需长期口服华法林治疗。但法华林的最佳剂量在不同患者之间差异很大且治疗窗窄(剂量过量有出血风险,剂量不足有血栓风险)。基因差异是影响剂量的重要因素。患者的基因型,可作为医生制定剂量方案的重要参考。
CYP2C9 是法华林的代谢酶,法华林进入体内,代谢后会丧失药效。CYP2C9基因的RS1799853多态位点的T等位和RS1057910多态位点C等位变异都会降低酶活,减慢体内的法华林代谢,会使药效增加,为了避免药物副作用导致出血,可适当降低用药剂量。
VKORC1基因编码维生素K环氧化物还原酶,法华林通过抑制该酶活性,间接抑制凝血因子生成,该基因RS9923231位点T等位会降低酶活,间接使法华林药效增大,所以该基因型患者剂量可适当降低。
CYP4F2为维生素K单氧酶,可氧化底物生成ω-羟基衍生物。CYP4F2基因的RS2108622位点可影响酶活性,CC基因型个体代谢活性最高,CT基因型杂合子其次,TT基因型纯合子活性最低,导致维生素K浓度升高,华法林的抗凝效果减弱,需要适当增加用药剂量。
基因检测的局限性
- 该检测无法包括所有与该特征相关的位点
- 基因只是影响性状的一部分因素,其他可能的因素包括成长环境和个人选择等
- 该结果解读不能作为医疗诊断依据
参考文献:
1. Takeuchi F, McGinnis R, Bourgeois S, Barnes C, Eriksson N, Soranzo N, et al. A genome-wide association study confirms VKORC1, CYP2C9, and CYP4F2 as principal genetic determinants of warfarin dose. PLoS Genet, 2009; 5: e1000433.